Reto Pirmin Ziegler représente l'archétype du footballeur européen de sa génération, un joueur polyvalent capable d'évoluer comme arrière latéral gauche, milieu gauche ou défenseur central, dont la carrière l'a emmené dans pas moins d'une douzaine de clubs différents répartis sur tout le continent. Né le 16 janvier 1986 à Genève, en Suisse, il incarne ce type de footballeur international dont le talent indéniable s'exprime davantage dans la durée et la diversité que dans la fidélité à un seul club ou à une seule grande victoire.
Ses premières armes de footballeur professionnel, il les forge dans son pays natal avec le Servette FC de Genève, avant de rejoindre le Grasshopper-Club Zürich, l'un des clubs les plus titrés de Suisse. Ces deux années zurichoises lui servent de rampe de lancement vers l'étranger, et à l'été 2004, à seulement dix-huit ans, il réalise le grand saut vers l'Angleterre en signant pour le club londonien de Tottenham Hotspur.
Malgré son jeune âge, Ziegler s'impose rapidement en équipe première sous la direction de l'entraîneur français Jacques Santini, qui lui accorde immédiatement sa confiance. Santini quitte le club en octobre, mais son successeur Martin Jol maintient le jeune Suisse dans les plans de l'équipe, l'utilisant principalement dans le couloir gauche tout en lui faisant parfois occuper un rôle de milieu de terrain. Au cours de cette première saison complète, Ziegler dispute 31 matchs toutes compétitions confondues, dont 23 en Premier League. Il marque son premier but contre Everton le jour de l'an et est récompensé à la fin de la saison par le titre de meilleur jeune joueur de l'année décerné par le fan-club du club. Une belle reconnaissance populaire qui témoigne de l'impact qu'il a su créer à Londres.
Les saisons suivantes sont marquées par une série de prêts qui lui permettent d'accumuler les expériences dans différents championnats européens. Il passe à Hambourg en Bundesliga allemande pour onze matchs, dont trois en Coupe de l'UEFA, avant d'être rappelé par Tottenham puis envoyé en prêt à Wigan Athletic en Premier League. La saison 2006-2007 le voit rejoindre la Sampdoria en Italie, où il dispute son premier match de Serie A le 18 février 2007 contre Parme. Convaincu par ses prestations, le club génois l'acquiert définitivement à la fin de la saison pour deux millions d'euros.
À la Sampdoria, Ziegler s'installe progressivement comme un titulaire fiable. Sa saison 2008-2009 se révèle plus régulière et la suivante le voit s'imposer comme un pilier indiscutable sous les ordres de Luigi Del Neri. La Juventus, grand club turinois, manifeste son intérêt, mais il reste finalement à Gênes encore quelque temps avant de franchir le pas.
Le 26 mai 2011, Reto Ziegler signe un contrat de cinq ans avec la Juventus, rejoignant ainsi son compatriote suisse Stefan Lichtsteiner dans la défense turinoise. Ce recrutement dans l'un des clubs les plus prestigieux du calcio italien représente un accomplissement majeur pour le défenseur genevois. Cependant, la concurrence au sein d'une Juventus en pleine renaissance ne lui garantit pas une place de titulaire, et il est prêté à Fenerbahçe pour la saison 2011-2012. Avec le club turc, il s'impose comme un titulaire régulier et remporte la Coupe de Turquie.
La saison suivante le voit évoluer en prêt au Lokomotiv Moscou en Russie, puis il retourne à Fenerbahçe en janvier 2013. Avec le club stambouliote, il atteint les demi-finales de la Ligue Europa, où Fenerbahçe s'incline face à Benfica sur les scores de 1-0 et 1-3, et remporte à nouveau la Coupe de Turquie. Fin août 2013, un nouveau prêt l'envoie au club de Sassuolo en Émilie-Romagne, en Italie. N'étant plus désiré par la direction turinoise, il quitte définitivement la Juventus à l'issue de la saison 2013-2014.
Après cette période de flottement pendant laquelle il se maintient en forme seul ou avec le Servette FC, il rejoint le FC Sion en février 2015 et contribue à la conquête de la Coupe de Suisse avec le club valaisan, ce qui lui vaut une prolongation de contrat jusqu'en 2017. Il passe ensuite par le FC Lucerne, puis traverse l'Atlantique pour rejoindre le FC Dallas en MLS en janvier 2018. En février 2021, il s'engage avec le FC Lugano pour deux saisons avant de retourner finalement au FC Sion pour clore une carrière riche en expériences internationales.

