Roque Luis Santa Cruz Cantero (Luque, 16 de agosto de 1981) é um futebolista paraguaio que atua como centroavante. Atualmente joga no Nacional.
É considerado como um dos maiores, senão o maior jogador paraguaio de todos os tempos, tendo disputado as Copas do Mundo de 2002, 2006 e 2010. É também o maior artilheiro da Seleção Nacional, com 32 gols marcados durante sua passagem.
Santa Cruz entrou para o futebol com 9 anos no time do Club Olimpia, onde ele se destacava com gols e foi chamado pelo então técnico Luis Cubilla para o time profissional com 15 anos. Estreou com 16 anos no chamado "Super Clásico" contra o Cerro Porteño. Santa Cruz ajudou o Olimpia a conquistar o Campeonato Paraguaio de Futebol em 1998 e 1999 onde foi o artilheiro e craque do campeonato.
Após adquirir sucesso no Olimpia, Santa Cruz foi jogar na Europa, mais especificamente no Bayern München. A partir de 1999, ele foi convocado para a Seleção Paraguaia de Futebol, onde atua até hoje. Mas Santa Cruz obteve grande sucesso no Bayern, sendo que marcou mais de 30 gols na primeira liga que disputou, O Porto queria contratá-lo, mas não conseguiu por ser uma jovem promessa do futebol mundial, e ser avaliado entre os 3 mais caros do mundo.
Santa Cruz assinou contrato com a equipe do Blackburn Rovers em 28 de julho de 2007. A equipe do Blackburn, que disputa a Premier League (1ª Divisão), pagou 35 milhões euros pelo jogador. Marcou o seu primeiro gol na partida contra o Middlesbrough, após substituir Benni McCarthy. Em 12 de janeiro de 2008, foi nomeado como o "Jogador do Mês" da Premier League, do mês de dezembro de 2007.
Após duas boas temporadas no time de Blackburn, foi negociado com o Manchester City. Em janeiro de 2011, foi negociado por empréstimo para retornar ao Blackburn.
Após ser emprestado ao Blackburn e Real Betis, e sem espaço no Manchester City, em 31 de agosto de 2012, foi emprestado por uma temporada ao Málaga.
Em 11 de julho de 2013 com o termino do seu contrato com o Manchester City, o Málaga lhe contratou em definitivo.
Santa Cruz estreou na Seleção Profissional do Paraguai com 17 anos, na Copa América de 1999, onde foi o artilheiro da equipe com três gols. Ele também marcou 1 na Copa do Mundo de 2002, sendo esse gol de cabeça, após receber cruzamento de Arce no jogo de estreia contra a seleção da África do Sul.
Santa Cruz era dúvida para a Copa de 2006, onde ele recuperava-se de uma série lesão no joelho. No entanto, recuperou-se a tempo de participar da Copa. Ele não marcou nenhum gol, mas deu assistência ao gol de Nelson Cuevas na vitória de 2x0 sobre a Seleção de Trinidad e Tobago.
Chegou a ser convocado para a disputa da Copa América Centenário de 2016 porém foi cortado dias depois do anúncio por lesão.
Campeonato Paraguaio: 1998, 1999, A. 2018, C. 2018, A. 2019, C. 2019, C. 2020
Liga dos Campeões da Europa: 2000–01
Bundesliga: 1999–2000, 2000–2001, 2002–2003, 2004–2005 e 2005–2006
Copa da Alemanha: 1999–2000, 2002–2003, 2004–2005 e 2005–2006
Campeonato Paraguaio: A. 2022, A. 2023, C. 2023, A.2024
Copa do Mundo: Quartas de final (2010)
«Roque Santa Cruz» (em inglês). em FIFA.com