Hamilton Othanel Smith (Nova Iorque, 23 de agosto de 1931 – Ellicott City, 25 de outubro de 2025) foi um microbiologista estadunidense.
Foi agraciado com o Nobel de Fisiologia ou Medicina de 1978, por aplicação das enzimas que modificam as moléculas gigantes do ADN.
Smith morreu em 25 de outubro de 2025 em sua casa em Ellicott City, Maryland, aos 94 anos.
«Perfil no sítio oficial do Nobel de Fisiologia ou Medicina 1978» (em inglês)