Charles Horace Mayo (Rochester, 19 de julho de 1865 — Chicago, 26 de maio de 1939) foi um médico americano. Foi um dos maiores cirurgiões do país, atuando em todos os campos da cirurgia. Foi um dos fundadores da clínica Mayo.
Charles se formou na escola de medicina da Northwestern University em 1888 e juntou-se ao pai, William Worrall Mayo, e ao irmão mais velho, William James Mayo, em seu consultório médico particular em Rochester, Minnesota.
O primeiro parceiro dos Mayos foi Augustus Stinchfield, que foi contratado por William Worrall Mayo. Uma vez no lugar como um parceiro na prática privada, WW Mayo aposentou-se aos 73 anos. A clínica privada tornou-se a Clínica Mayo sem fins lucrativos em 1919. Nesse ponto, os sócios restantes passaram a receber salários, e a Mayo Properties Association foi estabelecido. A primeira "prática de grupo integrado" do mundo foi estabelecida por sete sócios e funcionários.
A Clínica Mayo passou a ser considerada uma das principais instituições de tratamento médico e pesquisa do mundo. Durante a vida de Mayo, ele registrou um milhão de pacientes.
A ideia de especialização médica foi desenvolvida por este grupo de pioneiros da medicina. Desenvolveu-se um relacionamento próximo e duradouro entre a Mayo Clinic e a University of Minnesota Medical School. CH Mayo se especializou em cirurgia da tireoide e do sistema nervoso.
Ele também foi responsável pelos pacientes oftálmicos da clínica até 1908. Ele e seus primeiros parceiros insistiram em condições estéreis na sala de cirurgia, e esse foi um dos muitos fatores que contribuíram para os primeiros sucessos cirúrgicos da prática médica.