La région de Mopti est la cinquième région administrative malienne, et ce, depuis le 7 juin 1960. Située au centre du pays, elle s’étend sur 26 550 km2 et son chef-lieu est la ville de Mopti. En 2023, lors de l'établissement de nouvelles régions, elle passe d'une superficie de 79 017 km2 à son aire actuelle, au profit des régions de Douentza et de Bandiagara.
La région de Mopti est limitée au nord par la région de Tombouctou, à l’ouest et au sud par la région de Ségou. Avant 2023 est limitée au sud-est par le Burkina Faso. Aujourd hui il y la région de Douentza et région de Bandiagara à l'est est au sud aussi la région de San.
Avec les régions de Ségou et Koulikoro, elle forme ce qui est communément désigné comme le Centre du Mali.
La région est traversée par le fleuve Niger. Le Bani, son affluent, le rejoint à Mopti.
La région se partage en plusieurs zones : le delta central du Niger autour de Mopti, la falaise de Bandiagara et la plaine de Bankass le long de la frontière du Burkina Faso.Le mont Hombori, point culminant du Mali, culmine à 1 153 mètres.
Le climat est de type sahélien.
La région de Mopti compte 7 forêts classées, couvrant une superficie de 8 646 ha.
Dans la région sont situés la réserve spéciale des éléphants de Douentza dans le Gourma et deux sites Ramsar (Walado debo et la Plaine de Séri).
Les grandes villes de la région sont Mopti, Sévaré, Djenné, Bandiagara, Douentza, Bankass et Youwarou.
La réserve de Bay est située dans cette région.
La population régionale atteint 836 865 habitants soit 3,95 % de la population nationale malienne, lors du 5e recensement général de la population et de l'habitat réalisé en 2023. Les Peuls, Bamanans, Bozos et Songhaïs constituent les principales ethnies de la région.
La région compte 2 037 330 habitants en 2009.
La région est peuplée de trois ethnies principales : les Peuls (principalement éleveurs), les Dogons (principalement agriculteurs) et les Bozos (principalement pêcheurs). À ces populations s'ajoutent les Songhaï, les Bambaras, les Touaregs et les Maures.
La population a augmenté de 38 % depuis 1998, soit un taux d'accroissement moyen annuel de 3,0 % entre 1998 et 2009. Le cercle de Douentza a connu la plus forte augmentation de la population (+59 %) suivi par ceux de Mopti et Bandiagara (+40 %).
La région est desservie par l’aéroport international de Mopti Ambodédjo, qui est situé sur la commune de Sévaré.
Par le fleuve Niger, on peut rejoindre Koulikoro, Djenné, Ségou, Mopti, Tombouctou et Gao.
La région de Mopti étant bien irriguée, par le fleuve Niger et la rivière Bani), l’agriculture est prospère. La pêche est un secteur important. Mopti est un carrefour commercial entre le nord et le sud du Mali et les pays limitrophes. Le tourisme est bien développé dans cette région, notamment les villes de Djenné et de Mopti et le pays Dogon.
En partant de Mopti, des pirogues peuvent amener les touristes en un très agréable voyage sur le fleuve Niger. Le long des berges défilent de multiples activités et l'on découvre des villages spécialisés dans une fonction économique bien distincte ; comme le village des pêcheurs.