Annette O'Toole, de son nom original Annette Toole, née le 1er avril 1952 à Houston, dans l'État du Texas, aux (États-Unis), est une actrice, productrice, scénariste, danseuse et chanteuse américaine.
Elle joue notamment dans les productions La Féline (1982), 48 Heures (1982), Superman 3 (1983), « Il » est revenu (1990) et Un été sur Terre (2000).
Elle s’est mariée une première fois le 8 avril 1983 à Bill Geisslinger avec lequel elle a eu deux filles. Elle divorce en 1993 et se remarie avec Michael McKean le 20 mars 1999.
Elle fait ses débuts à la télévision en 1967 dans les séries Mes trois fils et The Fisher Family.
Trois ans plus tard, elle tourne dans plusieurs séries : Dan August, Le Virginien et Gunsmoke.
Elle fait ses premiers pas au cinéma en 1975 dans le film de Michael Ritchie : Smile.
En 1983, elle incarne Lana Lang dans Superman 3 réalisé par Richard Lester.
En 1990, elle tient le rôle Beverly Marsh de dans la mini-série « Il » est revenu.
De 2001 à 2011, elle incarne Martha Kent dans la série télévisée Smallville.
En 2016, elle retrouve John Glover après Smallville dans le film We Go On et joue également dans Women Who Kill d'Ingrid Jungermann.
En 2019, elle obtient le rôle principal de Hope McCrea dans la nouvelle série dramatique, Virgin River créée par Sue Tenney et basée sur la série de livres Virgin River de Robyn Carr, disponible depuis décembre 2019 sur Netflix, avec Alexandra Breckenridge, Martin Henderson, et Tim Matheson. La même année, elle tient un rôle lors de quelques épisodes de The Punisher.
En 2020, elle tourne dans les séries Good Doctor, Kidding et Search Party.
1975 : Smile de Michael Ritchie : Doria Houston
1977 : One on One de Lamont Johnson : Janet Hays
1978 : Le Roi des gitans (King of the Gypsies) de Frank Pierson : Sharon
1980 : Mister gaffes (Foolin' Around) de Richard T. Heffron : Susan
1982 : La Féline (Cat People) de Paul Schrader : Alice Perrin
1982 : 48 Heures (48 Hrs.) de Walter Hill : Elaine