L'année 1580 est une année bissextile qui commence un vendredi.
28 février, Empire moghol : trois jésuites arrivent à Fatehpur-Sikri, personnellement invités par l’empereur Akbar. C’est le début de la mission de Moghol.
22 mai, Japon : capitulation de Kōsa, abbé du temple Ikkō-ikki d'Ishiyama Hongan-ji, dernier grand monastère bouddhique d’Osaka, qui est incendié le 10 septembre. Oda Nobunaga met un terme à la puissance militaire plusieurs fois séculaires des moines en rasant les monastères du mont Hiei et met en tutelle les religieux du Hongan-ji. Il devient le maître de tout le Japon du Centre.
11 juin : refondation de Buenos Aires par Juan de Garay et les colons du Paraguay (adelantados, à la recherche de l’eldorado).
13 juin : bulle de fondation de l'université de Santo Tomás à Bogota, en Colombie.
26 juin : fondation de Chillán, au Chili.
26 septembre, Plymouth : l'explorateur anglais Francis Drake achève sa circumnavigation.
1er novembre : victoire portugaise sur les Angolais à Mocumba. Début de la guerre entre Portugais et royaumes indigènes en Angola à la suite du massacre de 30 Portugais par le roi d'Angola (Ngola) en 1579(fin en 1625).
Novembre : le corsaire anglais Oxenham et quatre de ses marins sont pendus à Lima. Ils sont condamnés aux galères à vie par l’Inquisition après avoir abjuré, mais leur peine est commué par les autorités civiles après l'incursion de Drake dans les Mers du Sud.
Première pandémie de grippe connue. Partie d'Asie, elle se répand en Europe et en Amérique.
Haïm Vital, disciple d’Itzhak Louria, se proclame Messie à Safed (Galilée). Il prêche à Jérusalem, au Caire, à Safed. C'est l'un des rares cabalistes du XVIe siècle à écrire un ouvrage d’explication, Ets Haïm, « L’Arbre de Vie ». il meurt à Damas en 1620 dans un demi-oubli.
31 janvier : fin de la dynastie d'Aviz à la mort de Henri Ier de Portugal pendant les Cortes de Almeirim. Institution d'un conseil de régence.
15 mars : édit de proscription publié contre le prince d'Orange.
21 mars : trêve signée entre l'Espagne et l'Empire ottoman.
30 mars, guerre de Quatre-Vingts Ans : Groningue est livrée aux Espagnols.
1er avril : ordonnance politique des États de Hollande. Le mariage civil sans prêtre est autorisé en Hollande.
6 avril : séisme dans le pas de Calais.
16 et 24 juin, Douvres : arrivée des jésuites Robert Persons et Edmond Campion en Angleterre. Le 17 juillet 1581, le père Campion est arrêté, torturé et exécuté à Tyburn le 1er décembre avec deux compagnons. Persons repasse sur le continent pour y organiser la mission (fondant plusieurs collèges anglais).