L'année 1522 est une année commune qui commence un mercredi.
21 janvier, Las Perlas : départ de l'expédition de Gil González Dávila sur les côtes pacifiques du Costa Rica et du Nicaragua. Il atteint le golfe de Fonseca (fin en 1523).
31 janvier : Pedro de Alvarado quitte Coyoacán pour mater l’insurrection des Mixtèques soulevés contre les Espagnols (1520-1523). Il entre à Oaxaca le 20 février, et le 4 mars il conquiert la capitale mixtèque Tututepec. Les Mixtèques sont d’excellents orfèvres. Alvarado, en faisant main basse sur leurs bijoux, les fait fondre pour les transformer en lingots.
15 mai : Hernán Cortés écrit à Charles Quint pour l'informer de l'avancée des travaux de la reconstruction de Mexico.
24 juin : premier comptoir portugais à Ternate, dans les îles de la Sonde.
31 juillet : Pascual de Andagoya part effectuer une première reconnaissance du Pérou. Il atteint le district de Chuchama, au sud de la baie de San Miguel, puis le río Baudó sur la côte colombienne avant de tomber malade et de rentrer.
21 août : traité d'alliance luso-sundanais entre les Portugais de Malacca et le royaume de Pajajaran dans l'ouest de l'île de Java en Indonésie.
5 septembre : Bâbur prend Kandahar.
6 septembre, Sanlúcar de Barrameda : retour en Espagne du dernier bateau, la Victoria, commandé par Juan Sebastián Elcano, de l'expédition de Ferdinand Magellan. L’expédition a duré près de trois ans et a parcouru 86 000 km.
15 octobre, Valladolid : Hernán Cortés est nommé par Charles Quint gouverneur général de la Nouvelle-Espagne. Il administre le Mexique de manière autoritaire.
Khayr al-Din prend Bône (Annaba) et Constantine.
9 janvier : l'Utrechtois Adriaan Floriszoon, précepteur et représentant de Charles Quint en Espagne, est élu pape sous le nom d'Adrien VI (fin du pontificat en 1523). Ce sera le dernier pape non italien avant Jean-Paul II.
24 janvier : exécution de Didrik Slagheck.
À la suite de l'enquête d’un légat pontifical sur l’exécution de deux évêques suédois lors du bain de sang de Stockholm, le roi Christian II de Danemark sacrifie son favori Didrik Slagheck, archevêque de Lund, qui est exécuté. Le siège archiépiscopal de Lund, revendiqué par trois prétendants (Sparre, désigné par le chapitre, Skodorg, proposé par le roi, Cesi, imposé par le pape), reste vacant.
3 février : bataille de Tolède contre les comuneros en Espagne.
7 février : traité de Bruxelles complétant celui de Worms de 1521. Charles Quint reconnaît la possession des cinq États des Habsbourg à son frère Ferdinand qu’il fait gouverneur d’Allemagne du Sud, du Tyrol et de Haute-Alsace (fin en 1530).
7 mars : Martin Luther retourne à Wittenberg où il organise son Église. Il lutte contre le parti catholique et contre les réformateurs radicaux, qui comme Thomas Münzer tirent de la Bible une doctrine révolutionnaire (Contre les prophètes céleste).
24 - 25 mars : lors d'une veillée d'armes au monastère de Montserrat, en Catalogne, le chevalier basque Ignace de Loyola choisit de servir Dieu uniquement. Grièvement blessé à Pampelune en 1521, il lit des ouvrages de spiritualité dans la souffrance, puis mène une vie d’errance et d’étude. Après une année d’ascèse à Manresa où il élabore une méthode de retraite (Exercices spirituels), il accomplit un pèlerinage périlleux à Jérusalem, mais les Franciscains lui refusent l’autorisation de demeurer en Terre Sainte. De retour en Espagne, il étudie à l’université d’Alcalà. L’Inquisition, qui le soupçonne d’illuminisme, l’enferme. Innocenté et libéré, il est de nouveau inquiété à Salamanque et gagne Paris où il poursuit ses études aux collèges Montaigu, puis Sainte-Barbe (1528-1534).