L'année 1516 est une année bissextile qui commence un mardi.
20 janvier, Amérique : Diaz de Solís, parti de Jopa le 13 décembre 1515, débarque au Río de la Plata (Mar Dulce) où il est tué par des Indiens anthropophages Charrúa ou Guaranis.
26 juin : une armée mamelouk entre en Syrie du Nord.
Juillet : Selim Ier s'apprête à attaquer la Perse quand il apprend l'attaque des mamelouks d'Égypte, alliés avec les Séfévides. Il se retourne contre eux, prend Alep, Homs, Damas et Jérusalem, puis annexe les villes saintes d’Arabie et met le siège devant Le Caire (janvier 1517).
24 août : le sultan mamelouk d'Égypte Qânsûh Ghûrî est tué par les Ottomans à la bataille de Marj Dabiq, près d’Alep. Début du règne de Touman Bey, sultan mamelouk d’Égypte (fin en 1517).
21 septembre : le gouverneur mamelouk de Damas quitte la ville pour le Caire. Yunus Pasha devient le premier gouverneur ottoman de Damas.
30 septembre : départ de Carthagène d'une expédition espagnole menée par Diego de Vera contre Alger. Les habitants de la ville demandent son aide à Baba ‘Arudj Barberousse contre les Espagnols. Il occupe alors Cherchell, puis Alger. Ces succès incitent ‘Arudj à étendre son domaine. Il s’empare de Miliana, de Médéa, de Ténès, puis de Tlemcen (1516-1518).
28 octobre : victoire des Ottomans sur les mamelouks à Khan Younès près de Gaza.
16 décembre : Selim Ier quitte Damas pour l'Égypte.
Algérie : Prise d’Alger par les Turcs et mise en place de la régence d’Alger sous souveraineté ottomane.
Brésil : création de la « factorerie » de Pernambouc (Recife), concession accordée par le roi de Portugal pour l’exploitation du bois de Brésil.
Afrique occidentale : Askia Mohammed se brouille avec son allié Kanta, roi du Kebbi, pour le partage du butin. Askia Mohammed doit battre en retraite pour la première fois. La paix dure cependant sur l’empire songhaï jusqu’à la fin de son règne.
Afrique orientale : l’émir de Harar Mahfouz, renforcé par des troupes et un étendard venus d’Arabie, lance une expédition contre le Fatajar. Dawit II lui tend une embuscade, le tue, et envahit l’Adal où il détruit le palais du Sultan au moment où la flotte portugaise de Lope Soares prend Zeïla et brûle la ville (1517). Mohammed devient sultan de l’Adal. Le succès de David II lui permet d’écarter l’impératrice Eléni du pouvoir et de gouverner à sa guise.
23 janvier : à la mort de Ferdinand II d'Aragon, la succession en Espagne s’avère difficile : une prétendante au trône depuis 1470, la Beltraneja, fille d’un roi de Castille et veuve d’un roi de Portugal, est toujours vivante. Jeanne la Folle a des droits légitimes. Le cardinal Francisco Jiménez de Cisneros assure de nouveau la régence de Castille (fin en 1517).
7 mars : le vice-roi de Sicile Hugo de Moncada est chassé de Palerme par une émeute à l'annonce de la mort de Ferdinand.
13 mars : début du règne de Louis II Jagellon, Lajos, roi de Hongrie et de Bohême à la mort de son père Ladislas (fin en 1526). Âgé de dix ans, il est mis sous la tutelle de l’empereur Maximilien et du roi Sigismond de Pologne jusqu’à sa majorité en 1521. Il épouse en 1521 Marie, la sœur de Charles Quint.
17 mars : Laurent II de Médicis, devient seigneur de Florence à la mort de Julien (fin en 1519).
22 mars : Charles Ier prend la couronne de Castille et d’Aragon conjointement avec sa mère, dans les mêmes conditions que son grand-père Ferdinand, dans l’église Sainte-Gudule de Bruxelles. Il devient roi de Sicile (Charles IV) et prince des Pays-Bas.