L'année 1500 est une année séculaire et une année bissextile qui commence un mercredi.
26 janvier, Amérique du Sud: le navigateur Vicente Yáñez Pinzón aurait touché terre au cabo de Santo Agostinho sur un site près de l'actuelle Recife, et remonté la côte vers le Nord jusqu'à l'embouchure du fleuve Orénoque. Conformément au traité de Tordesillas, la côte Est du Brésil sera attribuée au Portugal, sans revendication possible de la part de l'Espagne.
9 mars : départ de l'escadre de Pedro Álvares Cabral du port de Lisbonne, à destination des Indes, avec treize vaisseaux et 1 200 hommes. Il passe aux îles Canaries, puis aux îles du Cap-Vert.
22 avril, Brésil : Pedro Álvares Cabral, amiral portugais, profitant des alizés, débarque sur le site de Porto Seguro (au sud de l'actuelle Salvador de Bahia), prend possession du territoire au nom du Portugal et le baptise Terra da Vera Cruz (Terre de la Vraie croix). Il s'y établit en 1503. Parce que la végétation offrait quelques variétés de brésil, arbre connu aux Indes orientales pour la production de teinture rouge, on surnomme l’île de Santa Cruz « terre du Brésil ». Cabral poursuit sa route vers les Indes le 2 mai.
29 mai : l'explorateur Bartolomeu Dias fait naufrage au large du cap de Bonne-Espérance et disparaît.
Juin : l'explorateur portugais Gaspar Corte-Real reconnaît la côte sud du Labrador qu'il baptise et redécouvre le Groenland.
16 juillet : les Portugais de Cabral atteignent les côtes de l'Afrique orientale. Ils établissent des comptoirs commerciaux (Mozambique, Kilwa et Malindi).
10 août : le Portugais Diego Diaz, détourné par une tempête, découvre l'île de Madagascar.
23 août : à Hispaniola, Christophe Colomb est destitué et renvoyé en Espagne par Francisco de Bobadilla, arrivé le 23 août, chargé d’enquêter sur la situation à Haïti. Il débarque à Cadix (25 novembre) puis est reçu à Grenade le 17 décembre par les Rois Catholiques devant lesquels il se justifie.
13 septembre : Pedro Álvares Cabral arrive à Calicut en Inde. Lors de pourparlers engagés à Calicut, il retient sur ses vaisseaux des notables en otage, en échange de Portugais restés à terre. Des interdits relatifs à la mer frappent les hindous. « Gentilshommes, ils ne peuvent ni manger ni boire sur ces navires. » Il leur est substitué des musulmans.
Été : l’Ouzbek Muhammad Chaybani, petit-fils d’Abu'l-Khayr entre à Boukhara et à Samarkand.
21 octobre : à la mort de l'empereur du Japon Go-Tsuchimikado, la maison impériale ruinée doit attendre quarante jours avant qu'une dotation permette de procéder à la cérémonie funéraire.
16 novembre : début du règne de Go-Kashiwabara, empereur du Japon (fin en 1526). Il ne peut pas procéder à la cérémonie du sacre avant 1521.
Novembre : Bâbur reprend Samarkand d'où il est chassé par Muhammad Chaybani en mai 1501.
16 décembre : saccage du comptoir établi par Pedro Alvares Cabral à Calicut. Les Portugais bombardent le port en représailles puis appareillent pour Cochin. Une partie de la flotte égyptienne est coulée en rade de Calicut.
24 décembre : Pedro Alvares Cabral arrive à Cochin, où il signe un traité pour le Portugal avec le rajah. Les Portugais ouvrent un comptoir de commerce à Cochin (Kuchi Bandar) en Inde.
En Afrique occidentale, Mohammed Touré de Songhaï prend Zaberma, Bagana et Dendi, où le fils du sonni Ali Ber, Sonni Baro s’est taillé un royaume.
17 février : bataille de Hemmingstedt. Les armées féodales du Danemark-Holstein sont battues par des paysans du Dithmarsse.