L'année 1459 est une année commune qui commence un lundi.
11 janvier : Nicolas de Cues est nommé vicaire général au temporel par le pape Pie II. Il se voit confier des travaux d’administration ecclésiastique à Rome, où il joue un rôle très important.
3 février : arrivée à Rennes du duc François II de Bretagne pour son couronnement.
29 mars, Pâques : pour contrer l’opposition intérieure, Vlad Tepes, prince de Valachie, aurait fait empaler de nombreux seigneurs valaques (500 personnes, selon les contemporains) lors d’un banquet à Târgoviște le dimanche de Pâques. Il les remplace par ses fidèles.
4 avril : paix entre Étienne III le Grand de Moldavie et les envoyés de Casimir IV de Pologne. Étienne reconnaît la cession de Khotin à la Pologne. Son compétiteur Pierre Aron, abandonné par la Pologne, se réfugie en Transylvanie (1460-1461) où Étienne le traquera pour le capturer le faire décapiter en décembre 1470.
24 avril : la mappemonde représentant l'ancien monde par le religieux camaldule Fra Mauro est complétée.
3 juin, Inde : début du règne de Mahmûd Shâh, sultan du Gujerat (fin en 1511). Le sultanat du Gujerat atteint son expansion territoriale maximale.
16 juin : le duc de Milan Francesco Sforza envoie sans résultat une lettre au Négus d’Éthiopie Zara Yacoub pour lui demander s’il a conservé des ouvrages, inconnus en Europe, de Salomon son ancêtre, de les lui envoyer pour les faire traduire en latin.
20 juin : les Turcs Ottomans s'emparent de Smederevo. Le despotat de Serbie est annexée à l'empire ottoman.
21 juin : début du concile de Mantoue qui décide la reprise de la croisade contre les Turcs le 26 septembre. La guerre civile en Hongrie entre les partisans de l’empereur Frédéric III et Mathias Corvin en compromet la réalisation.
6 juillet : le troisième vizir watasside du Maroc Yahya est assassiné avec sa famille sur ordre du sultan mérinide `Abd al-Haqq.
14 septembre : Pietro di Campofregoso tente de chasser les Français de Gênes mais est tué.
20 septembre : première mention de Bucarest.
Vlad Dracula fait construire une résidence princière (curte) à Bucarest (1459-1465). Il frappe un ducat d’argent de 0,60 g. destiné à payer les mercenaires pour la défense contre les Turcs, puis retire leurs privilèges commerciaux en Valachie aux marchands saxons de Brașov, ce qui déclenche des tensions avec la Hongrie.
23 septembre : bataille de Blore Heath dans la Guerre des Deux-Roses en Angleterre. Victoire de la Maison d'York sur la Maison de Lancastre.
12 octobre : déroute de Ludford Bridge. Richard d'York fuit en Irlande.
12 novembre : fondation de l'université de Bâle, par une bulle du pape Pie II, destinée à concurrencer l'université de Fribourg-en-Brisgau, que venait de créer deux ans auparavant le duc d'Autriche Albert VI, avec lequel le souverain pontife était en dispute.
15 décembre : un synode de l’Église russe condamne Grégoire, métropolite de Kiev. L’église russe est divisée. Le synode reconnaît au souverain de Moscou le droit de confirmer le métropolite élu par les évêques.