Cayo Hueso (en inglés: Key West) es una ciudad ubicada en la isla homónima en el Estrecho de Florida, dentro del estado estadounidense de Florida. Junto con todas o partes de las islas separadas de Dredgers Key, Fleming Key, Sunset Key, y la parte norte de Stock Island, constituye la Ciudad de Cayo Hueso.
La isla de Cayo Hueso mide aproximadamente 4 millas (6 km) de largo y 1 milla (2 km) de ancho, con una superficie total de 4,2 millas cuadradas (10,9 km²). Se encuentra en el extremo sur de la Ruta 1 de Estados Unidos, la carretera norte-sur más larga del país. Cayo Hueso está a unos 95 millas (152,9 km) al norte de Cuba en sus puntos más cercanos. También está 130 millas (209,2 km) al suroeste de Miami por aire, a unos 165 millas (265,5 km) por carretera, y 106 millas (170,6 km) al norte-noreste de La Habana.
La ciudad de Cayo Hueso es la sede del condado del Monroe, que incluye la mayor parte de los Cayos de Florida y parte de los Everglades. La superficie total de la ciudad es de 5,6 millas cuadradas (14,5 km²). El lema oficial de la ciudad es "Una familia humana".
Cayo Hueso es la ciudad más meridional de los Estados Unidos contiguos y la isla más occidental conectada por carretera en los Cayos de Florida. Duval Street, su calle principal, tiene una longitud de 1,1 millas (1,8 km) en su travesía de 14 manzanas desde el Golfo de México hasta el Estrecho de Florida y el Océano Atlántico. Cayo Hueso es el extremo sur de la Ruta 1 de EE. UU., de la Carretera estatal A1A, de la Vía Verde de la Costa Este y, antes de 1935, del Ferrocarril de la Costa Este de Florida. Cayo Hueso es un puerto de escala para muchos cruceros de pasajeros. El Aeropuerto Internacional de Cayo Hueso ofrece servicio de aerolíneas. La Estación Aérea Naval de Cayo Hueso es un importante lugar de entrenamiento durante todo el año para la aviación naval debido al clima tropical, que es también la razón por la que Cayo Hueso fue elegido como lugar de la Casa Blanca de Invierno del presidente Harry S. Truman. El distrito financiero está situado a lo largo de la calle Duval e incluye gran parte de la esquina noroeste de la isla.
En el Censo de 2020 tenía una población de 26,444 habitantes y una densidad poblacional de 1,823.44 personas por km².
En diversas épocas anteriores al siglo XIX, personas emparentadas o sujetas a los Calusa y los Tequesta habitaron Cayo Hueso. Los últimos residentes nativos americanos de Cayo Hueso fueron refugiados calusas que fueron llevados a Cuba cuando Florida fue transferida de España a Gran Bretaña en 1763.
Cayo Hueso es el nombre original en español de la isla de Cayo Hueso. Significa literalmente "cayo de huesos", cayo refiriéndose a una isla baja o arrecife. Se dice que la isla estaba llena de restos (huesos) de anteriores habitantes nativos, que utilizaban la isla como cementerio comunitario. Esta isla era el cayo más occidental con un suministro fiable de agua.
Entre 1763, cuando Gran Bretaña arrebató el control de Florida a España, y 1821, cuando Estados Unidos tomó posesión de Florida de manos de España, había pocos o ningún habitante permanente en los cayos de Florida. Los cubanos visitaban regularmente los cayos principalmente para pescar, mientras que los bahameños pescaban, capturaban tortugas, cortaban madera dura y rescataban pecios. Los contrabandistas y corsarios también utilizaban los cayos para ocultarse. En 1766, el gobernador británico de Florida Oriental recomendó que se estableciera un puesto en Cayo Hueso para mejorar el control de la zona, pero no se llegó a nada. Durante los periodos británico y español ninguna nación ejerció el control de facto. Al parecer, los bahameños establecieron campamentos en los cayos que fueron ocupados durante meses, y hubo rumores de asentamientos permanentes hacia 1806 o 1807, pero se desconoce su ubicación. Pescadores de Nueva Inglaterra empezaron a visitar los cayos tras el final de la Guerra de 1812, y es posible que se asentaran brevemente en Cayo Vaca en 1818.
En 1815, el Gobernador español de Cuba en La Habana escrituró la isla de Cayo Hueso a Juan Pablo Salas, un oficial de la Artillería de la Real Armada Española destinado en San Agustín, Florida. Después de que Florida fuera transferida a los Estados Unidos en 1821, Salas estaba tan ansioso por vender la isla que la vendió dos veces - primero por una balandra valorada en 575 dólares a un general John Geddes, antiguo gobernador de Carolina del Sur, y luego a un empresario estadounidense John W. Simonton, durante una reunión en un café de La Habana el 19 de enero de 1822, por el equivalente a 2000 dólares en pesos de 1821. Geddes trató en vano de asegurar sus derechos sobre la propiedad ante Simonton, quien, con la ayuda de algunos amigos influyentes en Washington, pudo obtener un título claro sobre la isla. Simonton tenía amplios intereses comerciales en Mobile, Alabama. Compró la isla porque un amigo, John Whitehead, le había llamado la atención sobre las oportunidades que ofrecía la ubicación estratégica de la isla. John Whitehead había quedado varado en Cayo Hueso tras un naufragio en 1819 y había quedado impresionado por el potencial que ofrecía el profundo puerto de la isla. De hecho, la isla se consideraba el "Gibraltar del Oeste" por su situación estratégica en la vía de navegación profunda 90 millas (140 km), el Estrecho de Florida, entre el Océano Atlántico y el Golfo de México.
El 25 de marzo de 1822, el teniente comandante Matthew C. Perry navegó con la goleta USS Shark hasta Cayo Hueso y plantó la bandera estadounidense, reclamando los cayos como propiedad de los Estados Unidos. No se produjeron protestas por la reclamación estadounidense de Cayo Hueso, por lo que los Cayos de Florida pasaron a ser de facto propiedad de Estados Unidos.
Después de reclamar los Cayos de Florida para los Estados Unidos, Perry cambió el nombre de Cayo Hueso (Cayo Hueso) por el de Isla de Thompson en honor al Secretario de Marina. Smith Thompson, y el puerto Rodgers en honor al héroe de la Guerra de 1812 y presidente de la Junta de Supervisores de la Marina John Rodgers. En 1823, Commodore David Porter del escuadrón antipiratería de la Armada de los Estados Unidos se hizo cargo de Cayo Hueso, y gobernó como militar dictador bajo la ley marcial. La Marina de los Estados Unidos encomendó a Porter la misión de contrarrestar la piratería y el comercio de esclavos en la zona de Cayo Hueso.
Poco después de su compra, John Simonton subdividió la isla en parcelas y vendió tres cuartos indivisos de cada parcela a:
John Mountain y el cónsul estadounidense John Warner, que rápidamente revendieron su cuarto a Pardon C. Greene, que fijó su residencia en la isla. Greene es el único de los cuatro "padres fundadores" que se estableció permanentemente en la isla, donde llegó a ser bastante prominente como jefe de P.C. Greene and Company. Fue miembro del consejo municipal y también ejerció brevemente como alcalde. Murió en 1838 a la edad de 57 años.
John Whitehead, su amigo que le había aconsejado comprar Cayo Hueso. John Whitehead vivió en Cayo Hueso sólo ocho años. Fue socio de la firma P.C. Greene and Company desde 1824 hasta 1827. Soltero de por vida, abandonó la isla para siempre en 1832. Sólo regresó una vez, durante la Guerra Civil en 1861, y murió al año siguiente.
John W.C. Fleeming nació en Inglaterra y se dedicó a los negocios mercantiles en Mobile, Alabama, donde se hizo amigo de John Simonton. Fleeming pasó sólo unos meses en Cayo Hueso en 1822 y se marchó a Massachusetts, donde se casó. Regresó a Cayo Hueso en 1832 con la intención de desarrollar la fabricación de sal en la isla, pero murió ese mismo año a la edad de 51 años.
Simonton pasó el invierno en Cayo Hueso y el verano en Washington D. C., donde presionó mucho para el desarrollo de la isla y para establecer una base naval en ella, tanto para aprovechar su ubicación estratégica como para poner orden en la ciudad. Murió en 1854.
Los nombres de los cuatro "padres fundadores" de la moderna Cayo Hueso fueron dados a las principales arterias de la isla cuando ésta fue trazada por primera vez en 1829 por William Adee Whitehead, hermano menor de John Whitehead. Ese primer plano y los nombres utilizados se mantuvieron en su mayor parte intactos y siguen utilizándose en la actualidad. Duval Street, la calle principal de la isla, lleva el nombre del primer gobernador territorial de Florida, William Pope Duval, que tiene el récord de ocupación del cargo de gobernador de la historia de Florida en Estados Unidos entre 1822 y 1834.