1481 (MCDLXXXI) fue un año común comenzado en lunes del calendario juliano.
6 de febrero: en Sevilla (España) se celebra el primer auto de fe de la Inquisición española. Son ejecutadas 6 personas en la hoguera, y los «jueces» se quedan con sus bienes.
3 de mayo: Mehmed II, sultán del Imperio otomano muere y le sucede su hijo Beyazid II.
3 de mayo: un terremoto de 7,1 y un tsunami sacuden la isla de Rodas dejando 30 000 muertos.
21 de mayo: Cristián I, rey de Dinamarca y Noruega muere y le sucede su hijo Juan I.
30 de octubre: en México-Tenochtitlan, Tízoc es elegido emperador azteca.
Axayácatl instituye la Piedra del Sol como Piedra de Sacrificios para los dioses.
Fines de octubre: en el mar cerca de Creta sucede un terremoto.
3 de noviembre: en el Reino de Navarra, Francisco I de Foix es coronado rey.
22 de diciembre: un consejo de San Nicolás de Flüe entregado a la Dieta Federal de la Antigua Confederación Suiza reunida en Stans evitó la guerra civil, consiguiendo el milagro de la reconciliación.
27 de diciembre: El Zagal toma la villa castellana de Zahara de la Sierra; se inicia la Guerra de Granada.
28 de agosto: Francisco Sá de Miranda, poeta portugués del Renacimiento (f. 1558).
Baldassarre Peruzzi, pintor y arquitecto italiano (f. 1536).
3 de mayo: Mehmed II, sultán otomano (n. 1432).
31 de julio: Francesco Filelfo, humanista italiano (n. 1398).
28 de agosto: Alfonso V, rey portugués (n. 1432).
Axayácatl (30), emperador azteca (n. 1450).
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